幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是儿科的常见问题,与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。由于儿童自身生长发育及药物代谢的特点,成人Hp感染的诊治指南并不完全适用于儿童,为了规范中国儿童Hp感染的诊断与治疗,特制定儿童Hp感染的诊治专家共识。
1.消化性溃疡。
2.胃黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。
3.慢性胃炎。
4.一级亲属中有胃癌的患儿。
5.不明原因的难治性缺铁性贫血。
6.计划长期服用非甾体消炎药(non steroid anti–inflammatory drug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。
7.不建议常规检测:目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关[1,2,3,4]。临床检查的目的是寻找潜在病因,而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。
检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括快速尿素酶试验(rapid urease test,RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括尿素呼气试验(urea breath test,UBT)、粪便Hp抗原检测(Helicobacter pylori stool antigen, HpSA, or stool antigen test, SAT)和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)2周、抗生素和铋剂4周。
敏感度75%~100%,特异度84%~100%[5],其操作简便、费用低、省时,但检测结果易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响,故存在结果假阴性的情况。同时取2块组织进行检测(胃窦和胃体各1块)可以提高检测敏感性。
敏感度66%~100%,特异度94%~100%[5],检测Hp的同时,可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色),是唯一能确诊Hp感染同时判断其损伤程度的方法,但Hp在胃内呈灶性分布,其检出率易受取材部位及大小、细菌数量及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。
敏感度55%~96%,特异度100%[5],是诊断Hp现症感染的"金标准" ,Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时,需一定实验室条件,标本转送培养需专门的转送液并保持低温。
敏感度75%~100%,特异度77%~100%[5],可反映全胃Hp感染状况,不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性,适用于儿童,可用于诊断Hp现症感染,还可用于治疗后的复查。
敏感度97%~98%,特异度95%~100%[5],检查时不需要口服任何试剂,是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法。该方法的准确性可与UBT相当[6]。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。
敏感度50%~100%,特异度70%~98%[5],检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况,Hp根除后血清抗体可以维持很久,因此不能用于诊断现症感染,多用于流行病学调查。
可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验(polymerase chain reaction,PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究,尤其适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的检测。
符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染[1]:(1)细菌培养阳性;(2)组织病理学检查和RUT均阳性;(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如UBT或SAT;(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。
消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。
阿莫西林50 mg/(kg·d),分2次(最大剂量1 g,2次/d);甲硝唑20 mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5 g, 2次/d);替硝唑20 mg/(kg·d),分2次;克拉霉素15~20 mg/(kg·d),分2次(最大剂量0.5 g, 2次/d)。
胶体次枸橼酸铋剂(>6岁),6~8 mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
PPI:奥美拉唑,0.6~1.0 mg/(kg·d),分2次(餐前口服)。
适用于克拉霉素耐药率较低(< 20%)地区,方案为:PPI+克拉霉素+阿莫西林,疗程10或14 d;若青霉素过敏,则换用甲硝唑或替硝唑。克拉霉素耐药率较高(>20%)的地区,含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5 d,PPI +克拉霉素+甲硝唑5 d)可作为一线疗法[6]。
用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑),疗程10或14 d。
个体化治疗是针对Hp根除治疗失败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:
(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。
(2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性[6]。
(3)无条件行药敏试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂,对青霉素过敏的患儿可供选择的药物有限,能否选用氟喹诺酮类等药物,需根据儿童的年龄来考虑使用。
(4)延长治疗时间或加大药物剂量[1,6](建议不超过药物说明书用量)。
(5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。
(6)对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。
(7)根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。
国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染[6,7,8,9],减少Hp根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp的根除率,目前没有明确的结论。
应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除:(1)UBT阴性;(2)SAT阴性;(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。
(黄瑛 执笔)
参加共识制定的专家(按单位笔画排序):上海交通大学医学院附属瑞金医院(许春娣);山东大学齐鲁儿童医院(李华);广州市妇女儿童医疗中心(龚四堂、耿岚岚、赵俊红);中国医科大学附属盛京医院(孙梅、吴捷);北京大学第三医院(李在玲);吉林市儿童医院(赵士君);成都市妇女儿童中心医院(谢晓丽);华中科技大学同济医学院同济医院(黄志华);江西省儿童医院(万盛华);江苏瑞慈医院(杨文澜);昆明医科大学第一附属医院(黄永坤);郑州市儿童医院(李小芹);南京医科大学附属南京儿童医院(刘志峰);复旦大学附属儿科医院(黄瑛、周颖);首都医科大学附属北京儿童医院(徐樨巍);浙江大学医学院附属儿童医院(陈洁、江米足);海口市妇女儿童医院(王梅);第四军医大学唐都医院(王宝西);深圳市儿童医院(周少明);温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院(黄开宇)
